本文作者：刘昭

南方医科大学南方医院肾内科、器官衰竭防治国家重点实验室

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编者按

2023年美国肾脏病学会肾脏周（ASN kidney week）已于当地时间11月5日在宾夕法尼亚州费城落下帷幕。在这个全世界最大的肾脏病学博览会上，来自100多个国家的12000多名肾脏病学者们一起探索着肾脏病学的最前沿。南方医科大学南方医院肾内科、器官衰竭防治国家重点实验室刘友华教授团队受邀参加了本次会议并进行了壁报展示。团队中的博士生刘昭分享了名为《外泌体通过介导足细胞-系膜细胞通讯在蛋白尿和小球硬化联系中发挥重要作用》的研究。这一研究着眼于肾小球硬化的机制和外泌体在足细胞与系膜细胞细胞间通讯中发挥的作用，展示了中国学者在肾脏病学领域的最新研究成果，引起了各国参会学者的热烈讨论。

壁报展示和讨论现场

研究背景

足细胞损伤是绝大多数肾小球疾病的开端，而系膜细胞活化则是肾小球硬化症的标志，这表明这两类细胞之间存在密切联系。然而，其根本机制仍有待探索。外泌体是一种膜性囊泡载体，通过将蛋白质和其他物质运送到受体细胞而参与肾脏疾病的发生发展。这项研究探索了足细胞来源的外泌体是否通过介导足细胞与系膜细胞的交流，从而在蛋白尿和肾小球硬化的关联中发挥关键作用。

研究方法与结果

该研究首先通过差速离心法纯化了受损足细胞分泌的外泌体，然后使用纳米颗粒追踪分析和透射电子显微镜对其进行表征分析。通过蛋白质芯片对受损足细胞分泌的外泌体中的差异表达蛋白质进行了测量和分析，并筛选出了Sonic hedgehog（Shh）。通过体外和体内实验，确定了外泌体携带的Shh在足细胞和系膜细胞之间介导细胞间通讯的潜在分子机制。

博士生刘昭的研究发现，在体外实验中，通过血管紧张素II（Ang II）的刺激，小鼠足细胞（MPC5）的外泌体产生和分泌增加。从血管紧张素II处理过的MPC5细胞中分离出的外泌体（Ang II-Exo）携带了更多的Shh和活化的N-Shh。这些Ang II-Exo能够诱导大鼠系膜细胞（RMC）的活化。相反，用二甲基阿米洛利抑制外泌体的分泌，从条件培养基中去除外泌体或敲除Shh的表达，都会削弱Ang II-Exo诱导RMC活化的能力。在体内，注射受损足细胞来源的外泌体会加剧肾小球硬化，而抑制Shh信号的药物则会改善这种现象。在体内阻断外泌体的分泌可改善Ang II和阿霉素损伤后的肾小球硬化。

该研究发现，足细胞来源的外泌体通过携带Shh配体，在系膜细胞活化和肾小球硬化中发挥着独特而关键的作用，从而将蛋白尿和肾小球硬化联系在一起。这些结果为了解蛋白尿性CKD中细胞间通讯是如何运作的提供了新的机制方面的见解。针对外泌体的生物生成和分泌可能是改善肾小球硬化的治疗靶点，靶向抑制Shh信号传导可能是治疗蛋白尿性慢性肾脏病的有前途的疗法。

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非常荣幸能够线下参加本次2023肾脏周，这次会议聚集了全世界优秀的肾脏病学者，共同探讨了肾脏病学领域的最新研究成果和趋势。这次参会让我有以下几点感悟。

首先，这次会议为我们提供了一个宝贵的学术交流平台。与会期间，我不仅聆听了来自世界各地的顶级专家的演讲，还与其他研究者进行了深入的讨论和交流。这种互动式的学术氛围使我收获颇丰，感谢每一位参会者的提问和建议，这对我课题以后的深入研究颇有助力。

其次，令我感到惊讶的是，肾脏病学领域的研究成果日新月异。近年来，随着生物医学技术的飞速发展，肾脏病学的研究也取得了突破性的进展。在会议上，我看到了许多关于肾脏疾病发病机制、新型治疗手段以及预防策略的研究，这些都让我感到肾脏病学领域的广阔前景和无限可能。

此外，我还注意到本次会议强调了跨学科合作的重要性。许多研究者强调了将人工智能技术和基础研究、临床实践相结合的重要性，这让我深感跨学科合作对于推动肾脏病学发展的关键作用。作为一名科研工作者，我认识到了跨学科合作能够带来新的思路和方法，有助于解决复杂而棘手的临床问题。

最后，通过参加这次会议，我深刻体会到了作为中国学者的自豪感。在会议期间，我看到了许多中国研究者的身影，他们带来了自己的研究成果，展示了中国在肾脏病学领域的实力和贡献。作为一名中国研究者，我深感骄傲和自豪，同时也意识到肩负的责任和使命。——博士生刘昭参会感悟

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